HER2-pozitif Meme Kanserinde PD-L1 Ekspresyonu ve CD8-pozitif T Hücre İnfiltrasyon Oranının Neoadjuvan Tedavi Sonrası Patolojik Tam Yanıtla İlişkisi


Çetin K., Kılıç Ü.(Yürütücü), Gökçe O. N.

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2022 - 2023

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Şubat 2022
  • Bitiş Tarihi: Şubat 2023

Proje Özeti

Meme kanseri dünya çapında kadınlarda en önemli ölüm nedenlerinden biridir. En agresif alt tiplerinden biri İnsan epidermal büyüme faktörü reseptörü pozitif (HER2) tiptir. HER2 reseptörlerini hedefleyen tedaviler, HER2 meme kanseri hasta sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirmiştir. Bununla birlikte, son zamanlarda yapılan bazı çalışmalar, hastalık nüksü ile mücadelede ve tedaviye yanıt oranlarının iyileştirilmesinde mevcut tedavi protokollerinin eksikliğine dikkat çekmiştir. Kanser hücrelerinin temel özelliklerinden biri immün kontrol yolakları aracılığı ile bağışıklık sisteminin doğal eylemleri olan kanser hücrelerini tespit ve yok etmeyi geçersiz kılmaktır. Bu nedenle, bu yolakların çeşitli immünomodülasyon araçlarıyla restorasyonu, meme dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinin yönetiminde yararlı etkiler göstermiştir.  Devam etmekte olan birkaç klinik çalışma, üçlü negatif meme kanseri için programlanmış hücre ölüm proteini-1(PD-1) ve programlanmış ölüm-ligand 1 (PD-L1) inhibitörleri ile immüno-hedefleme terapisinin kullanımını araştırmaktadır. Bununla birlikte, HER2-pozitif meme kanserinde PD-L1 ekspresyonunun rolü belirsizliğini korumaktadır.

     Bu çalışmada HER2 meme kanseri tedavisinde HER2 hedefli neoadjuvan tedavilerin (Trastuzumab ± Pertuzumab ile kombine kemoterapötikler), programlanmış ölüm reseptörü-1 (PD-1) / programlanmış ölüm ligandı-1 (PD-L1) ekseni ile ilişkisi ve tümör mikroçevresindeki tümör ilişkili lenfosit infiltrasyon oranı üzerindeki etkisi araştırılacaktır.

     Çalışmaya, Ocak 2017- Ocak 2020 tarihleri arasında Kartal Dr. Lütfi Kırdar E.A.H.’sinde HER2 (+) meme kanseri tanısı alan ve neoadjuvan tedavi sonrası cerrahi uygulanan hastalar dahil edilecektir. Core biyopsi preparatlarında in situ hibridizasyon ile PD-L1 ekspresyonuna ve immunohistokimyasal boyama (IHK) boyama ile CD8 T lenfosit oranına bakılacaktır. Neoadjuvan tedavi sonrası cerrahi piyeslerinde gerek patolojik tam yanıt gerek kısmi yanıt ile ilişkisi araştırılacak olup kısmi yanıtlı hastalarda tümör ilişkili lenfosit infiltrasyon oranlarında artış olup olmadığı değerlendirilecektir.