Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tez Danışmanı: Asım Cenani
Tezin Onay Tarihi: 1996
Tezin Dili: Türkçe
Özet:
Down Sendromu en sık genetik zeka geriliği sebebidir. Down Sendromunda beyin gelişimi, azalmış nöron sayısı ve yetişkinlerde Alzheimer Hastalığı benzeri histopatolojik bulguların gelişimiyle birliktedir. Nörodejeneratif proçesin kesin sebebi bilinmemekle birlikte artmış oksidatif hasar patogenezde rol almaktadır. Katarakt gelişimi, lösemi ve çeşitli ilaçlara aşın duyarlılık Down Sendromhı hastaların önemli sağlık problemlerindendir ve etiyolojileri aydınlatılamamıştır. Glutatyon ve glutatyon peroksidaz organizmada antioksidatif savunma sistemleri içinde yer alırlar. Glutatyon peroksidaz organik hidroperoksitlerin ve hidrojen peroksidin (H202) redaksiyonunu sağlayarak membran lipidlerini ve hemoglobini oksidatif hasara karşı korur. Hidrojen vericisi olarak glutatyonu kullanır. Glutatyon S transferaz farmakolojik aktif bileşikler de dahil olmak üzere potansiyel alkilleyici maddelerin glutatyonla konjuge edilerek detoksikasyonunu sağlar. Malinitelere yatkınlık ve ilaç metabolizmasıyla ilişkilidir. Yaşlan 2-76 (ort:15) ay arası olan 20 Down Sendromlu hasta ve 3-78 (ort:21) ay arasındaki 20 sağlıklı çocuğun eritrosit glutatyon, glutatyon peroksidaz ve glutatyon S transferaz düzeyleri ölçüldü. Glutatyon düzeyinin ölçülmesi için Beutler ve arkadaşlannın modifrye ettiği Grunert ve Philips yöntemi kullanıldı. Bu metod 5,5" dithiobis-(2-nitrobenzoik asit) eklendiğinde sülfidril guruplannın oluşturduğu san rengin ölçülmesine dayanan spektrofotmetrik bir yöntemdir. Glutatyon peroksidaz düzeyi, substrat olarak t-butyl hidroperoksitin kullanıldığı Paglia ve Valentin yöntemiyle ölçüldü. Glutatyon S transferaz düzeyi substrat olarak l-klor-2,4- dinitrobenzen bileşiğinin kullanıldığı Habig yöntemiyle ölçüldü. Down Sendromlu hastalanmızın glutatyon düzeyleri kontrol gurubundan anlamlı olarak farklı bulunmadı. Glutatyon peroksidaz düzeyi kontrol gurubundan yüksek bulundu ancak fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Down Sendromlu hasta gurubumuzun glutatyon S transferaz düzeyleri kontrol gurubuna göre anlamlı olarak düşük bulundu. 43Down Sendromlu hastalarda görülen zeka geriliği, ilerleyen yaşla birlikte gözlenen Alzheimer benzeri değişiklikler, katarakt gelişimi, serbest radikal metabolizmasındaki bozukluk ve bu metabolizmada yer alan glutatyon peroksidaz ile ilişkili olabilir. Down Sendromlu hastalarda lösemi ve diğer malinitelerdeki artış, çeşitli kimyasal maddeleri metabolize eden glutatyon S transferaz enzimindeki eksiklikle ilişkili olabilir.