Amaç: Bu çalışmada akciğer adenokarsinom, skuamöz hücreli karsinom ve büyük hücreli karsinomlu hastalarda programlı hücre ölüm proteini 1 (PD-1), programlı hücre ölüm ligandı 1 (PD-L1) ve programlı hücre ölüm ligandı 2 (PD-L2) ekspresyonlarının sağkalım açısından immün ve kanser hücreleri üzerindeki prognostik değeri araştırıldı. Ça lışma planı:Ocak 2000 - Aralık 2012 tarihleri arasında anatomik rezeksiyon ve mediastinal lenf nodu diseksiyonu yapılan küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanılı toplam 191 hasta (172 erkek, 19 kadın; ort. yaş: 60.3±8.4 yıl; dağılım, 38-78 yıl) retrospektif olarak incelendi. Hastalar akciğer skuamöz hücreli karsinom (n=61), adenokarsinom (n=66) ve büyük hücreli karsinom (n=64) olmak üzere üç grupta incelendi. Üç grubun sağkalım oranları PD-1, PD-L1, ve PD-L2 immünhistokimyasal ekspresyon düzeyleri açısından karşılaştırıldı. Bulgular: Ortalama takip süresi 71.8±47.9 ay idi. Tüm histolojik alt tiplerde, tümör ve immün hücreler üzerinde PD-1 ekspresyonu hastaların sırasıyla %33'ünde (61/191) ve %53.1'inde (102/191) gözlendi. Tümör ve immün hücreler üzerinde herhangi bir yoğunlukta PD-L1 ve PD-L2 ekspresyonları yalnızca adenokarsinomlarda tanımlandı ve bu hastaların %36.4'ünde (22/64) PD-L1 ve PD-L2 değerleri saptandı. Tümör ve immün hücreler üzerinde PD-L1 ekspresyonu hastaların sırasıyla %41.7 (10/24) ve %25’inde (6/24) gözlendi. Hastaların sırasıyla %16.7 (4/24) ve %8.4’ünde (2/24) tümör ve immün hücreler üzerinde PD-L2 ekspresyonu saptandı. Tek değişkenli ve çok değişkenli analizlerde tümör hücrelerinde PD-1 ekspresyonu tüm histolojik alt tiplerde bağımsız bir prognostik faktör olarak bulundu. So nuç:Çalışma sonuçlarımız PD-1 ekspresyonunun, komplet rezeksiyon uygulanmış adenokarsinom, skuamöz hücreli karsinom ve büyük hücreli karsinomlu hastalarda genel sağkalım açısından kötü bir prognostik faktör olduğunu göstermektedir.
Background: In this study, we aimed to investigate the prognostic value of programmed cell death protein 1 (PD-1), programmed cell death ligand 1 (PD-L1), and programmed cell death ligand 2 (PD-L2) expressions on immune and cancer cells in terms of survival in patients with lung adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and large cell carcinoma. Methods: Between January 2000 and December 2012, a total of 191 patients (172 males, 19 females; mean age: 60.3±8.4 years; range, 38 to 78 years) who were diagnosed with non-small cell lung cancer and underwent anatomic resection and mediastinal lymph node dissection were retrospectively analyzed. The patients were evaluated in three groups including lung squamous cell carcinoma (n=61), adenocarcinoma (n=66), and large-cell carcinoma (n=64). The survival rates of all three groups were compared in terms of immunohistochemical expression levels of PD-1, PD-L1, and PD-L2. Results: The mean follow-up was 71.8±47.9 months. In all histological subtypes, PD-1 expressions on tumor and immune cells were observed in 33% (61/191) and in 53.1% (102/191) of the patients, respectively. Higher expression levels of PD-L1 and PD-L2 at any intensity on tumor and immune cells were defined only in lung adenocarcinomas, and PD-L1 and PD-L2 values were detected in 36.4% (22/64) of these patients. The PD-L1 expressions on tumor and immune cells were observed in 41.7% (10/24) and 25% (6/24) of the patients, respectively. The PD-L2 expressions on tumor and immune cells were detected in 16.7% (4/24) and 8.4% (2/24) of the patients, respectively. Univariate and multivariate analyses revealed that PD-1 expression in tumor cells was an independent prognostic factor in all histological subtypes. Conclusion: Our study results suggest that PD-1 expression is a poor prognostic factor for overall survival in patients with completely resected adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, and large cell carcinoma.
