CYP11B1 homozygous mutation in congenital adrenal hyperplasia: A case report.


Kaya D., Tekin K., Karakılıç E., Sılan F.

15. Ulusal Tıbbi Genetik Kongresi, Muğla, Turkey, 9 - 13 November 2022, pp.226

  • Publication Type: Conference Paper / Summary Text
  • City: Muğla
  • Country: Turkey
  • Page Numbers: pp.226
  • Çanakkale Onsekiz Mart University Affiliated: Yes

Abstract

BACKGROUND/OBJECTIVE: Congenital adrenal hyperplasia(CAH) is a group of autosomal recessive disorder caused by steroid hormone biosynthesis defects. 11ß-hydroxylase deficiency (11ß-OHD) is the second common cause of CAH. It accounts for approximately 5-8% of all cases. In this study we aim to report a 33-years-old 46,XY male patient with 11ß-OHD who was diagnosed with CAH at the age of 8 months and have a homozygous mutation in CYP11B1 gene.

CASE: A 33-year-old male patient who was diagnosed with CAH due to adrenal adenoma and elevated ACTH at the age of 8 months applied to our outpatient clinic. The patient had a history of hypertension, right ventricular hypertrophy, testicular cyst and calcification, and azoospermia. The patient had a history of surgery for gynecomastia. There was no consanguinity between his parents. One brother of the patient died at the age of 9 due to CAH. The patient, who was not related to his wife, had a healthy daughter.

METHODS and RESULTS: Chromosome analysis with GTG banding from metaphases obtained after long-term lymphocyte culture was found to be 46,XY. No mutation was detected in the CYP21A2 gene sequence analysis after DNA isolation from peripheral blood. A homozygous pathogenic missense (c.896T>C;p.L299P) (NM_001026213.1) variant was found in the CYP11B1 gene in the patient for whom we then performed whole exome sequencing (WES) analysis using the xGenExomeResearch Panel v2 kit.

DISCUSSION: CAH is a group of endocrine diseases caused by defects in steroid hormone synthesis. The most common form is 21-hydroxylase deficiency, which occurs in more than 90%. 11ß-OHD is the second most common form of CAH and its incidence has been reported as 1/200000. It is associated with hypertension, ambigus genitalia, virilization, large clitoris in women and precocious puberty, large penis, small testicles in men due to increased androgen hormone. Hyperpigmentation occurs due to high ACTH levels. 11ß-OHD, a rare form of CAH, should always be kept in mind in patients with suspected CAH.

ARKA PLAN/AMAÇ: Konjenital adrenal hiperplazi (KAH), steroid hormon biyosentez kusurlarının neden olduğu bir otozomal resesif bozukluk grubudur. 11ß-hidroksilaz eksikliği (11ß-OHD), KAH'ın ikinci yaygın nedenidir. Tüm vakaların yaklaşık% 5-8'ini oluşturur. Bu çalışmada, 8 aylıkken KAH tanısı konan ve CYP11B1 geninde homozigot mutasyon bulunan 33 yaşında 46,XY 11ß-OHD'li erkek hastayı sunmayı amaçladık.

OLGU: Sekiz aylıkken adrenal adenom ve ACTH yüksekliği nedeniyle KAH tanısı alan 33 yaşında erkek hasta polikliniğimize başvurdu. Hastanın hipertansiyon, sağ ventrikül hipertrofisi, testis kisti ve kalsifikasyonu ve azospermi öyküsü vardı. Hastanın jinekomasti ameliyatı öyküsü vardı. Anne ve babası arasında akrabalık yoktu. Hastanın bir erkek kardeşi KAH nedeniyle 9 yaşında öldü. Eşi ile akrabalığı olmayan hastanın sağlıklı bir kızı vardı.

YÖNTEM ve BULGULAR: Uzun süreli lenfosit kültürü sonrası elde edilen metafazlardan GTG bantlama ile kromozom analizi 46,XY olarak bulundu. Periferik kandan DNA izolasyonu sonrası CYP21A2 gen dizi analizinde mutasyon tespit edilmedi. Daha sonra xGenExomeResearch Panel v2 kitini kullanarak tam ekzom dizileme (WES) analizi yaptığımız hastada CYP11B1 geninde homozigot patojenik bir yanlış anlamlı (c.896T>C;p.L299P) (NM_001026213.1) varyantı bulundu.

TARTIŞMA: KAH, steroid hormon sentezindeki kusurların neden olduğu bir grup endokrin hastalığıdır. En yaygın şekli, %90'dan fazlasında görülen 21-hidroksilaz eksikliğidir. 11ß-OHD, KAH'ın ikinci en yaygın şeklidir ve insidansı 1/2000000 olarak bildirilmiştir. Kadınlarda hipertansiyon, ambigus genitalya, virilizasyon, büyük klitoris ve erkeklerde androjen hormonunun artması nedeniyle erken ergenlik, büyük penis, küçük testisler ile ilişkilidir. Hiperpigmentasyon, yüksek ACTH seviyeleri nedeniyle oluşur. KAH'ın nadir bir formu olan 11ß-OHD, KAH şüphesi olan hastalarda daima akılda tutulmalıdır.