Deneysel otoimmün miyokardit modelinde erken dönemde verilen sakubitril-valsartan tedavisinin mortalite, morbidite ve miyokardiyal fibrozis parametreleri üzerine etkisi, hayvan çalışması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ALİ DUYGU
Danışman: Emine Gazi
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Gençlerde non iskemik dilate kardiyomiyopatinin sık nedeni olan miyokarditin yol açtığı kalp yetmezliğinde erken dönemde verilen sakubitril-valsartan tedavisinin etkinliğini; deneysel otoimmün miyokardit modeli oluşturarak görmektir. Gereç ve Yöntem: Çalışma her grupta altı wistar cinsi sıçan olan toplamda 18 sıçan kullanılarak; DOM, DOM + Tedavi, Kontrol olarak belirlenen üç grupla yapıldı. DOM modeli ayak tabanından eşit miktar domuz kardiyak miyozini ve Complete Freund's Adjuvant (CFA) verilerek oluşturuldu. DOM grubuna tedavi verilmedi. DOM + Tedavi grubuna 21. günden itibaren 42. güne kadar günde iki defa 20 mg/kg sakubitril-valsartan verildi. Kontrol grubuna ise herhangi bir işlem uygulanmadı. 42. gün sakrifikasyon ardından alınan kalp dokularında histopatolojik, biyokimyasal ve PCR analizleri yapıldı. Bulgular: Konjesyon, fibrozis ve hücresel değişikliklerde DOM ve DOM + Tedavi grubu arasında anlamlı fark izlenmedi (p>0.05). TNF α, TGF β1 seviyelerinde DOM ve DOM + Tedavi grubu arasında anlamlı fark izlenmedi (p>0.05). IL 6 seviyelerinde üç grup arasında da anlamlı fark izlenmedi (p>0.05). pro BNP düzeylerinde ise DOM ve DOM + Tedavi grubu arasında arasında anlamlı fark izlenmemiştir (p:0.052). IL 6 hariç diğer analiz sonuçlarında ise hem DOM grubu hemde DOM + Tedavi grubu, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı fark izlenmiştir (p<0.05). Sonuç: Tedavi grubu ile hasta grubu arasında yapılan tetkik analizi sonucunda, tedavi grubunda değerler daha düşük olmasına rağmen, hasta grubuyla karşılaştırıldığında fibroz, sitokin, BNP değerleri arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Gelecekte oluşturulacak deneysel modellerde ilaç dozunun yüksek verilmesi, daha çok sayıda hayvan kullanılması veya tedavinin daha erken dönemde başlanması ile anlamlı sonuçlar elde edilebileceği düşünülmektedir. Anahtar Sözcükler: Deneysel otoimmün miyokardit, dilate kardiyomiyopati, kalp yetmezliği, sakubitril-valsartan, fibrozis, ARNİ