Özgün selagibenzofenon B türevlerinin PARP-1 inhibitörü olarak terapötik etkinliklerinin kastrasyon dirençli prostat kanseri tedavisinde araştırılması


Creative Commons License

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: HAZAL NAZLICAN ATALAY

Danışman: Tuğba Tümer

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Zengin bir tıbbi geçmişe sahip ve çok çeşitli bir cins olan Selaginella, kanser tedavisi de dahil olmak üzere geleneksel ilaçlarda kullanılmıştır. Önceki araştırmalarımıza dayanarak, Selagibenzofenon B (SB) analoglarının bazılarının prostat kanseri hücrelerini seçici olarak hedefleme potansiyelini belirledik. In siliko çalışmalar yoluyla, yeni SB türevleri tasarladık ve bunların PARP-1'i umut verici bir hedef olarak ortaya koyduğunu bulduk. Geleneksel tedavilere karşı dirençli olduğu bilinen bir kanser türü olan kastrasyona dirençli prostat kanseri (CRPC) durumunda, PARP-1'i inhibe etmeye odaklanan hedefli tedavilerde umut vardır. Amacımız, PARP-1'i etkili bir şekilde inhibe edebilen bileşikleri keşfetmektir. Öncü SB türevleri, sağlıklı hücreler üzerinde minimum etkiye sahipken, prostat kanseri hücre hatlarında hücre sağ kalımı, göçü ve koloni oluşumunu seçici olarak inhibe etti. Ek olarak, in siliko moleküler kenetlenme ve dinamik çalışmaları, öncü bileşik ile PARP-1 arasında yüksek bir bağlanma afinitesi olduğunu ortaya koydu. Özetle, SB'ler PARP-1 inhibitörleri olarak hizmet etme potansiyeline sahiptir ve aday kanser önleyici ajanlar olarak daha da geliştirilebilir.

Anahtar Kelimeler: Kastrasyon dirençli prostat kanseri, PARP-1, Selagibenzofenon