Melatoninin Deneysel Hipertansiyon Oluşturulan Erkek Sıçanlarda KCNQ, KCNH2 Gen Ekspresyonları ile QT Süresi Üzerine Etkileri


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Hemşirelik, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2015

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Mehmet Akif OVALI

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): METEHAN UZUN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu araştırma ile melatoninin kan basıncı, QT ve QTc süresi ile KCNQ1-5 ve KCNH2 gen ekspresyonlarında meydana gelen değişiklikler ile bu değişiklikler arasındaki ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla SHAM, SHAM+L-NAME, PLT, PLT+L-NAME, PLT+MEL ve PLT+L-NAME+MEL olmak üzere 6 farklı grup oluşturulmuştur. L-NAME (NG-nitro-L-arjinin metil ester) sıçanların içme sularına katılarak 40 mg/kg/gün dozunda verilmiştir. Melatonin ise 5 mg/kg/gün dozunda derialtı yolla her gün uygulanmıştır. Tüm gruplarda 0., 1., 7., 14. ve 21.günlerde kan basıncı ve EKG değerleri kaydedilmiştir. Deneysel sürecin sonunda tüm sıçanların torasik aorta örnekleri alınarak KCNQ1-5 ve sol ventrikül dokuları alınarak ise KCNH2 genlerinin ekspresyon seviyeleri qRT-PCR yöntemiyle değerlendirilmiştir. L-NAME verilen ve pinealektomi yapılan grupların kan basıncında, kalp atım sayısında ve QTc süresinde istatistiksel olarak anlamlı artışların olduğu görülmüştür (p < 0.05). Diğer taraftan melatonin verilen gruplarda ise tüm bu değerlerin SHAM grubundaki seviyelere yakın bir düzeye yakın seyrettiği belirlenmiştir. KCNQ1-5 ve KCNH2 genlerinin ekspresyon seviyelerinin hipertansiyon oluşturulan gruplarda azalmasına karşılık melatonin verilen gruplarda bu azalmanın önüne geçildiği görülmüştür. Sonuç olarak elde edilen veriler ile melatonin-kan basıncı-KCNQ geni ile QTc süresi ve sol ventrikül KCNH2 gen ekspresyonu ilişkisi ilk kez tartışmaya açılmıştır. Araştırmada ortaya çıkan bulgulara bakıldığında melatoninin hem kan basıncındaki artışları hem de QTc süresindeki uzamaları düzeltebildiği ancak bu etkiyi söz konusu genler üzerinden yaptığını söyleyebilecek somut verilere ulaşılamadığı görüldüğünden başka faktörlerin ve diğer gen ailelerinin de birlikte sorgulanması gerektiği düşünülmektedir. Anahtar Kelimeler: Melatonin, KCNQ, KCNH2, QTc, Kan Basıncı, Sıçan