Alzheimer hastalığı'nda adamTS4, adam9 proteinlerinin rolü ve asetilkolinesteraz aktivitesi ile ilişkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEHMET ALİ YILMAZ
Danışman: Hilal Şehitoğlu
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Alzheimer hastalığı'nda tedavilerin geliştirilebilmesi için hastalığın patogenezinin aydınlatılması, görüntüleme dışında kanda veya biyolojik sıvılarda tespit edilebilir olması gerekmektedir. Bu tezin amacı, Alzheimer Hastalığı bulunan bireylerin serumlarında, hastalıkla ilişkili olduğunu düşündüğümüz farklı sınıf metalloproteazların seviyelerini değerlendirmek ve bu protein seviyelerinin tedavi alan hastalardaki değişimini gözlemlemektir. Bu amaçla 120 hasta 2 gruba ayrılmıştır. İlk grup hasta (n=60), ikinci grup ise kontrol (n=60) olarak ayrılmıştır. Kontrol grubu tamamen; Alzheimer olmayan ve dışlama kriterlerine uygun hastalardan seçilmiştir. Hasta grubu ise kendi arasında yeni tanı alan (Alzheimer, n=30) ve ilaç kullanan (Donepezil, n=30) şeklinde ayrılmıştır. Hastalardan onam alındıktan sonra elde edilen serum örneklerinde ADAMTS4, ADAM9 ve Asetilkolin Esteraz enzim aktivite seviyeleri uygun kitler vasıtasıyla ELISA yöntemi ile belirlenmiştir. İstatistiksel analiz sonucu tüm gruplarda dağılım normal olmadığı belirlenmiş ve Kruskal-Wallis varyans analizi ile gruplar arasındaki farklılığın anlamlılığı değerlendirilmiştir (p<0,05). Yeni tanı almış Alzheimer hastalarında ADAMTS4, ADAM9 ve Asetilkolin esteraz seviyeleri kontrol ve Donepezil grubuna göre anlamlı olarak yüksek (p<0,05), Donepezil grubu incelendiğinde ilaç tedavisi ile birlikte ADAMTS4, ADAM9 seviyeleri ve asetilkolin esteraz aktivitelerinde belirgin bir düşüklük olduğu görülmüştür. ADAMTS4 ve ADAM9 seviyelerinin, asetilkolin esteraz inhibisyonu ile korelasyon gösterdiği, inhibisyon arttıkça, ADAMTS4 ve ADAM9 seviyelerinin de azaldığı gözlenmektedir. Sonuç olarak beyinde işlevsel olarak yer alan ADAMTS4 ve ADAM9 protein düzeylerinin, asetilkolin esteraz aktivitesine bağlı olarak değiştiği; asetilkolin esteraz enziminin inhibisyonunun Alzheimer Hastalığı'ndaki önemi düşünüldüğünde, serum ADAMTS4 ve ADAM9 seviyelerinin ölçümünün hastalığın patogenezinin aydınlatılmasında önemli bir adım olduğunu göstermektedir. Anahtar Sözcükler: Alzheimer's Hastalığı, ADAMTS4, ADAM9, Asetilkolin Esteraz